Axe 4 : Développement des nouvelles thérapies innovantes issues des données génomiques
Objectifs
Les objectifs de cet axe sont de mettre à profit le caractère translationnel de l’institut pour favoriser une recherche de pointe visant à étudier les mécanismes immunologiques impliqués dans la réponse immunitaire antitumorale, d’identifier des biomarqueurs prédictifs de l’efficacité des traitements par immunothérapie, de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques immunologiques et des essais cliniques/thérapeutiques en partenariat avec les compagnies pharmaceutiques.
Méthodes
Plusieurs programmes ambitieux seront menés en parallèle afin :
- d’améliorer l’efficacité antitumorale de certaines chimiothérapies cytotoxiques classiques en décrivant leur effet immunologique et en développant des stratégies permettant de combiner de manière optimale les chimiothérapies et l’immunothérapie,
- d’identifier une signature immunologique du microenvironnement immunitaire des tumeurs, notamment du sein, du système nerveux central et du système digestif, avant traitement et après traitement afin de déterminer le pronostic des patients et d’envisager des interventions thérapeutiques supplémentaires (chimiothérapies ou immunothérapies) pour les patients à haut risque de rechute, en développant des analyses quantitatives et qualitatives spécialisées du microenvironnement immunitaire des tumeurs grâce à des études détaillées du phénotype et des caractéristiques fonctionnelles des cellules du microenvironnement,
- d’identifier des biomarqueurs de mort immunogène dans le cancer par l’utilisation de techniques immunohistochimiques, combinées à des études génomiques, dans le but de déceler précocément les patients porteurs de tumeurs non immunogènes, afin de pouvoir leur proposer des traitements compensateurs avec la chimiothérapie,
- d’identifier un ou une association de biomarqueurs prédictifs de l’efficacité de l’immunothérapie par anticorps antimonoclonaux anti-PD1, en développant une approche novatrice associant une étude de la réponse immunitaire in situ dans la tumeur (approches histologiques en marquages multiplexes), des études de la réponse immunitaire périphérique dans le sang des patients et une étude de l’exome tumoral ainsi que du transcriptome tumoral,
- d’identifier les voies de signalisation moléculaire qui modulent les interactions entre la tumeur et l’hôte par l’intermédiaire des cellules Natural Killer sur les cellules tumorales, de même que leurs modifications par l’utilisation de certaines drogues antitumorales, notamment inhibitrices de la voie mTOR,
- d’identifier des antigènes tumoraux qui favorisent la réponse antitumorale des cellules T CD4+, afin de développer des thérapies ciblées,
- de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques immunologiques, en développant différents projets de recherche évaluant des stratégies d’immunomodulation, de vaccination, de thérapie génique ou de thérapie cellulaire,
Cet axe permettra de positionner l’institut dans une recherche de pointe, orientée vers la génomique et l’immunothérapie.
